【台灣醒報記者李昀澔台北報導】治療末期大腸直腸癌的標靶藥物突然失效，原來是癌幹細胞在搞鬼！北榮與陽明團隊發表於《自然：細胞生物學》期刊的研究指出，末期大腸直腸癌患者體內有一群癌幹細胞，若產生「對稱性分裂」的現象，會造成腫瘤惡化並加速轉移，使標靶治療失效。北榮血液腫瘤科主治醫師楊慕華表示，該研究可望成為大腸直腸癌新藥的研發基礎。
【癌幹細胞阻撓化療】
大腸直腸癌已高居國人發生率第1名，長年盤據十大癌症死因第3名；陽明微免所教授王學偉指出，治療大腸直腸癌多以手術切除腫瘤為主，若轉移至淋巴等部位，則會採取化療輔助。目前健保有給付大腸直腸癌第4期標靶藥物「爾必得舒」，「KRAS基因」檢測結果符合的患者通常療效不錯，但仍有3至4成患者腫瘤持續惡化。
楊慕華表示，末期患者身上癌幹細胞數目持續增加，可能是導致腫瘤細胞不斷增生的原因之一。王學偉團隊也曾在2011年時於《胃腸病學》期刊，發表有關大腸直腸癌幹細胞的研究，當時發現癌幹細胞雖然數目比一般腫瘤細胞少很多，卻能對抗化療及放射治療，造成腫瘤復發或轉移，而癌幹細胞形成的「源頭」，是體內一種會影響基因的「轉錄因子」SNAIL引起的發炎反應。
【藥物發展基礎】
陽明微免所博士後研究員黃尉倫等人耗費3年多的時間，運用「高通量基因體醫學平台」技術發現，在大腸直腸癌幹細胞中，SNAIL會影響一種「微型核糖核酸146a」的作用，使癌幹細胞產生「對稱性分裂」的現象，導致癌幹細胞數目大量增加。楊慕華解釋，患者體內癌幹細胞增加時，腫瘤就會擴大或轉移，標靶治療就此失效。
既然鎖定標靶藥物失效關鍵，下一步就是設法抑制癌幹細胞的對稱性分裂；黃尉倫等人在動物實驗發現，採用兩種動物用藥「PD98059」及「IWR」抑制癌幹細胞分裂後，都能有效縮小動物體內的腫瘤體積。楊慕華強調，動物實驗距離人用藥物「還很遠」，但可作為開發藥物的基礎，「《自然：細胞生物學》期刊發表專文，稱讚我們的研究是『令人興奮的重要發現』，團隊成員同感光榮。」
