腫瘤轉移關鍵 榮陽團隊新發現

李昀澔 2014/12/10 16:56 點閱 4668 次
國人嗜嚼檳榔及吸菸,造成口腔癌等頭頸部癌症發生率偏高。北榮及陽明團隊研究發現,腫瘤部位發炎造成「巨噬細胞」異常聚集,可能是癌細胞轉移的原因。(photo by陽明大學&本報資料照片)
國人嗜嚼檳榔及吸菸,造成口腔癌等頭頸部癌症發生率偏高。北榮及陽明團隊研究發現,腫瘤部位發炎造成「巨噬細胞」異常聚集,可能是癌細胞轉移的原因。(photo by陽明大學&本報資料照片)

【台灣醒報記者李昀澔台北報導】腫瘤細胞也懂「策反」!台北榮總與陽明大學團隊發表於《癌細胞》期刊的研究發現,口腔癌等頭頸部惡性腫瘤所在部位的「微環境」,常呈現發炎狀態,會促使腫瘤分泌各種細胞激素,吸引本來應該對抗癌細胞的「巨噬細胞」大量聚集在腫瘤部位,因而加速癌症惡化與轉移。北榮血液腫瘤科主治醫師楊慕華表示,若能透過藥物抑制發炎,或有助防止腫瘤轉移。

楊慕華與陽明微生物免疫所副教授陳念榮、北榮耳鼻喉部主治醫師戴世光等團隊合作,相關研究近4年已3度發表於頂尖期刊《自然:細胞生物學》。楊慕華指出,惡性腫瘤的組成除了癌細胞外,還包括多種宿主細胞,而癌細胞的可怕之處,是能躲過人體免疫系統的攻擊並持續生長,甚至會把宿主的巨噬細胞等「敵人」,變成有利於腫瘤生長的「戰友」,因而導致癌症惡化。

研究團隊發現,部分腫瘤存在的微環境會有輕微發炎的情形,其中發炎物質「阿法型腫瘤壞死因子」,會造成體內1種負責調控基因運作的「轉錄因子」Snail產生「乙醯化」現象,被乙醯化的Snail會促使腫瘤細胞分泌多種細胞激素,進而吸引宿主體內的巨噬細胞向腫瘤部位移動、聚集,而這些被腫瘤吸引的巨噬細胞會失去消滅外來病原的功能,反而變成促進腫瘤血管新生及轉移的「幫兇」。

楊慕華等人觀察臨床頭頸癌患者的切片檢體後發現,腫瘤細胞中的乙醯化Snail愈多,腫瘤部位巨噬細胞聚集的數量愈多。陳念榮團隊進行動物實驗結果也顯示,若抑制阿法型腫瘤壞死因子,則巨噬細胞異常聚集與腫瘤轉移的情形都會減少。

除頭頸癌外,研究人員在乳癌動物實驗、大腸直腸癌細胞實驗,以及少部分肺癌患者的腫瘤切片檢體中,都發現類似的狀況;楊慕華推論,發炎造成巨噬細胞「變性」並加速腫瘤的轉移,很可能是多種癌症惡化的原因之一。楊慕華表示,國人罹患口腔癌的主因是嚼食檳榔及抽菸,目前雖無證據顯示嚼檳榔會導致巨噬細胞異常聚集,但檳榔會引起口腔黏膜局部發炎,很可能與頭頸部癌症惡化有關。

楊慕華分析,現階段化療及標靶藥物等癌症治療方法,多以殺死癌細胞為主要策略,但若能抑制腫瘤引起的發炎反應,或能防止腫瘤轉移。例如用於免疫治療的抗阿法型腫瘤壞死因子製劑,或具有抑制乙醯化效果的藥物,或可用於遏止癌症惡化的輔助治療。

延伸閱讀:研究摘要。
http://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(14)00365-1