【台灣醒報記者李昀澔台北報導】「腸道內細菌會『訓練』肝臟的免疫系統，清除B型肝炎病毒。」中研院士陳定信指出，過去僅知嬰幼兒不像成人可自動清除B肝病毒，是因為嬰幼兒免疫系統尚未發育完全，而台大臨床醫學所團隊研究則證實，腸道內細菌會透過「門靜脈」進入肝臟，進而激發該處白血球消滅B肝病毒的能力。台大臨醫所副教授王弘毅表示，國內許多B肝患者都是出生前後被母親感染，未來或可據此概念研發清除體內病毒的療法。
王弘毅指出，全台每年有7千多人死於肝癌，其中6至7成都肇因於B型肝炎，而國內目前約有近300萬人為B肝帶原者，極易演變為慢性發炎、肝硬化及肝癌。過去研究顯示，逾9成新生兒及30%的5歲以下幼兒接觸B肝病毒後會造成慢性感染，但超過95%的成人卻能自動清除體內病毒。「這是我學醫40餘年來百思不得其解的難題。」陳定信說，醫界普遍認為消滅B肝病毒的免疫功能會隨年齡增長逐漸發育成熟，但箇中奧妙始終懸而未決。
【消滅B肝解密】
研究團隊將帶有B肝病毒基因序列的「載體」注入實驗鼠體內，模擬病毒在生物體內製造的情形，結果發現12週大的「熟齡鼠」在注射後6週內就能清除體內病毒，但6週大的「年輕鼠」卻在26週時體內仍有大量病毒，此現象與人類狀況相符。王弘毅等人推論，「居住」在動物腸道中的各種細菌除了影響消化吸收，也會調整免疫系統運作，而腸道內菌落是出生後才逐漸「養成」，因此成人及熟齡鼠對抗B肝病毒的能力，很可能得自腸道內某些細菌。
王弘毅表示，體內多數器官的血液都來自動脈，肝臟卻有75%的血液來自消化道的「門靜脈」，當食物進入腸道被吸收後，養分會沿著門靜脈送往肝臟貯存或進一步分解。但除了養分，腸道內細菌及各種衍生物也會被送到肝臟，進而改變肝臟部位白血球等免疫細胞的運作。研究人員證實，在實驗鼠的飲水中添加抗生素殺光腸道內細菌後，熟齡鼠就失去消滅B肝病毒的能力。
【腸道細菌立大功】
研究計畫主持人之一、中研院士陳培哲解釋，部分細菌分泌的物質會激發體內各種白血球引起免疫反應，有些反應會促進白血球清除細菌、病毒等入侵者，有些則反過來「踩煞車」。
研究團隊發現，體內免疫細胞缺乏蛋白質「TLR4」的實驗鼠，就算僅6週大，還是能清除B肝病毒。陳培哲分析，這代表正常狀態下TLR4會抑制免疫系統清除B肝病毒，因此未來將進一步研究是否可透過藥物抑制人類的TLR4來消滅B肝病毒。
台大小兒科教授倪衍玄認為，既知肝臟清除B肝病毒的能力得自腸道內菌落，未來可透過分析糞便檢體來找出哪些細菌有助強化肝臟免疫系統，或可比照服用益生菌的概念，以訓練免疫系統對抗B肝。
延伸閱讀：研究摘要。
http://www.pnas.org/content/early/2015/01/27/1424775112.abstract
