【台灣醒報記者李昀澔台北報導】國內「卵巢癌」突破性研究獲國際肯定。陽明大學婦產科教授趙灌中指出,卵巢癌患者手術後復發率高,且極易對化療產生抗藥性,致死率為婦科癌症首位。趙灌中與國衛院分子基因所長王陸海團隊發現,俗稱「美國仙丹」的類固醇老藥「迪皮質醇」,可提高動物體內微小核糖核酸分子「miR-708」的表現量,進而抑制卵巢癌細胞的轉移,可望在5年內完成人體試驗並用於臨床治療。
【卵巢癌治療不易】
王陸海表示,國內卵巢癌發生率雖不高,僅約每10萬人10.8人,卻是致死率最高的婦癌,晚期患者5年存活率僅3成,由於早期沒有症狀也缺乏篩檢方法,7成患者確診時已有轉移現象。趙灌中指出,卵巢癌治療以手術搭配化療或標靶藥物為主,術後化療短期內雖有效,但3至4年後極易復發,且出現腹腔內擴散性轉移的情形,此後就算更換化療藥物也幾乎無效。
國衛院團隊發表於國際頂尖《自然通訊》期刊的研究,在細胞、動物實驗及卵巢癌患者腫瘤檢體中都發現,當miR-708表現量「偏低」時,癌細胞較易轉移。特別是在3、4期的卵巢癌患者檢體中,miR-708表現量都低於1、2期患者;而在晚期患者檢體中,miR-708表現量愈低,患者存活率也愈低。王陸海解釋,卵巢癌細胞的轉移,是透過生物體內蛋白質「Rap1B」運作,miR-708則會抑制Rap1B的功能,進而遏止癌細胞擴散。
【老藥新用抑腫瘤】
王陸海等人發現,人造類固醇「迪皮質醇」可抑制卵巢癌細胞轉移。趙灌中表示,迪皮質醇的作用與人體自然產生的荷爾蒙「糖皮質激素」類似,過去臨床上原用於抗發炎、止痛,或合併化療使用以發揮「止吐」效果。但這次研究團隊以模擬人類使用劑量的迪皮質醇注射卵巢癌實驗鼠1個月後,實驗鼠體內miR-708表現量提高7倍,且癌細胞轉移的數量及腫瘤顆粒的體積都下降;這是國際學界首度證實迪皮質醇可透過增加miR-708來抑制Rap1B的功能。
由於迪皮質醇已是「老藥」,要申請進入治療卵巢癌的人體試驗會比開發新藥容易,但趙灌中分析,迪皮質醇會抑制正常的免疫系統運作,因此不能大量、長期使用,如何拿捏用藥時機與劑量,將是研究團隊下一步亟待解決的問題。王陸海舉例說,卵巢癌手術時需切開腫瘤及血管,往往導致癌細胞擴散,或可在術前或合併手術施以迪皮質醇治療,防止癌細胞趁機蔓延。此外,理論上轉移率較高的癌症都可透過迪皮質醇治療,因此也計畫進行乳癌及胰臟癌的相關研究。