腦部發育異常 中研院發現自閉成因

李昀澔 2014/01/27 21:09 點閱 5683 次
中研院分子生物所研究員薛一蘋等人,發現自閉症可能的成因及治療方法,其研究成果獲得頂尖期刊《自然神經科學》肯定。(photo by李昀澔/台灣醒報)
中研院分子生物所研究員薛一蘋等人,發現自閉症可能的成因及治療方法,其研究成果獲得頂尖期刊《自然神經科學》肯定。(photo by李昀澔/台灣醒報)

【台灣醒報記者李昀澔台北報導】自閉症成因研究大突破!中研院團隊歷時9年,日前在頂尖學術期刊《自然神經科學》發表研究成果指出,基因突變導致大腦某些部位的神經連結發育不完全,是造成自閉症的原因之一。這是全球學術界首度確認特定大腦部位的發育與自閉症相關,研究團隊同時發現能有效改善實驗鼠自閉行為的藥物,可望作為未來人類自閉症藥物設計的基礎。

【基因突變致自閉症】
大腦運作源自神經細胞相互聯結,組成傳遞訊息的神經迴路,每當有外來訊號輸入大腦時,正常人的大腦會將訊號傳送到腦部各個區域,經過整合後做出回應,而自閉症患者某些回應方式異於常人,就是因為外來訊號無法順利傳送至各區,造成社交及溝通能力低落、常重複某種行為、學習及記憶能力偏弱等症狀。

現階段學界對自閉症成因雖無確切結論,但大多認同自閉症非「單一」基因突變所致,而是數以百計的基因突變「排列組合」後共同造成;目前亟待釐清的問題之一,是為何不同基因突變卻都導致類似的症狀,中研院分子生物所研究員薛一蘋傾向認為,眾多自閉症致病基因中也有「主從之分」,也就是「主宰基因」突變,導致其「下游基因」功能喪失,是造成自閉症的主因。

【自閉症主宰基因】
美國研究發現,許多自閉症患者體內一種稱為TBR1的基因序列與正常人不同,薛一蘋便採取TBR1突變小鼠行為實驗,以釐清TBR1突變與自閉症的關聯。她指出,通常當1隻小鼠進到另1隻小鼠的鼠籠時,「原住民」會對「外來者」充滿好奇,主動湊上前嗅聞,但當原住民是TBR1突變小鼠時,卻對外來者不理不睬,此異常行為,相當類似自閉症患者較孤僻的表現。

研究人員同時發現,TBR1突變小鼠腦中,一個稱作「後段前連合」的結構消失了;小鼠的後段前連合主要連接左右腦的「杏仁核」結構,杏仁核被認為是腦部處理焦慮、恐懼、驚嚇等情緒的區域。薛一蘋指出,TBR1突變小鼠左右杏仁核間的連結,以及杏仁核內部的神經迴路都有缺損,且受TBR1控制的90個下游基因中,有15個被證實與自閉症有關,顯示TBR1就是造成自閉症的主宰基因之一。

【腦部受損產生自閉行為】
既然自閉症是腦部某個區域「沒長好」所致,若該部位受損,極可能因此產生類似自閉症的行為;薛一蘋表示,期刊審委曾要求進行切除小鼠後段前連合實驗,以釐清腦部結構與自閉症直接關連;中研院博士黃子南因此自行研發極細刀片,在切除該部位後小鼠確實出現自閉症狀,但由於手術方式勢必截斷部分「前段前連合」結構,因此目前薛一蘋實驗室成員正著手研發只破壞後段前連合的方法。