破解登革病毒 新抗體可望緩解休克

張元融 2019/06/27 18:41 點閱 24543 次
感染登革熱會引發身體許多發炎症狀,輕則發燒,重則休克。(photo by 疾病管制署提供)
感染登革熱會引發身體許多發炎症狀,輕則發燒,重則休克。(photo by 疾病管制署提供)

【台灣醒報記者張元融台北報導】新抗體可減緩登革熱引發的不適症狀!陽明大學臨床醫學所博士生宋佩珊與謝世良共同研究,新發現登革病毒侵略人體的另一途徑「C型凝集素CLEC2」中研院研究團隊據此研發出TLR2抗體,將感染登革病毒實驗鼠存活率從35%提升至90%。研究成果刊登於國際期刊《自然通訊》。

破解登革病毒途徑

此研究奠基於中研院基因體研究員謝世良2008年的研究發現,登革病毒入侵人體後,經由CLEC5A引發人體內的細胞激素風暴與異常出血。當時研發的抗體將感染登革病毒的小鼠存活率達到50%,但治療效果無法再繼續突破。

中研院研究團隊表示,目前已知的登革熱出血途徑有二,一為發炎細胞激素引發「細胞激素風暴」,二為活化嗜中性白血球觸發「嗜中性白血球胞外捕捉網(NETs)」,兩者會損害器官,造成自體免疫病症。

此項新研究發現,登革病毒入侵人體後會經由CLEC2,刺激血小板釋放胞外囊泡,再藉此囊泡攻擊CLEC5A與TLR-2兩種受體,引發自體免疫病症。

雙特異性抗體阻擋途徑

相較於以往的單株抗體,雙特異性抗體是大突破!宋佩珊表示,發現新途徑CLEC2後,接下來將設計出雙特異性抗體,一方面辨認度可大幅提高,一方面也可降低前臨床試驗投入的經費。此外,她希望能盡快進入臨床實驗階段,預期五年內研發出更加穩定的抗體。

此次研發出的TLR2抗體也投入老鼠實驗,宋佩珊指出,基因剔除小鼠在施打新研發出的TLR2抗體後,實驗鼠存活率從35%提升至90%;過往,只設計出針對CLEC5A此單一受體的抗體治療實驗鼠,存活率僅有50%。相較以往的單一抗體,此TLR2抗體的效果可說是顯著提升。

此顯著提升是如何達成的?宋佩珊進一步解釋,關鍵在於以往設計出的抗體,只針對謝世良2008年所發現的CLEC5A受體,效果僅限於阻斷部分前發炎細胞激素與小部分NETs的產生。新研發出的雙特異性抗體可以雙管齊下,同時阻斷目前已知的路徑,進而就可以減緩登革病毒所引發的發燒、休克現象。